Mikrobiota Kulit Manusia
Salah satu factor yang menentukan fungsi kulit yang baik adalah mikrobioma kulit yang berfungsi dengan baik. Mikroflora atau mikrobiota adalah istilah yang menggambarkan jutaan organisme berbeda (bakteri, ragi, jamur, virus) yang hidup di kulit manusia. Sebagian besar (>90%) bakteri mikrobioma kulit manusia diklasifikasikan menjadi empat jenis:
Gambar 1. Distribusi bakteri di kulit
Tabel 1. Komposisi microbiota kulit manusia di berbagai lokasi
Keragaman dan variabilitas microbiota kulit ini berlaku terutama untuk spesies yang menghuni epidermis. Sedangkan komposisi spesies mikroorganisme pada lapisan kulit yang lebih dalam pada orang sehat lebih universal, yang perlu dipahami dalam hal ini ialah jumlah mikroorganisme pada kulit akan meningkat seiring dengan kandungan nutrisi dan air pada lapisan kulit yang lebih dalam. Berikut ini saya akan menjelaskan terkait mikrobioma kulit dalam perkembangan manusia, yaitu :
- Tahap Prenatal dan Masa Kecil
Sampai saat ini, diyakini bahwa bagian dalam rahim steril, dan mikroorganisme menjajah kulit manusia selama persalinan. Sementara itu, semakin banyak penelitian yang menunjukkan bahwa rongga rahim, plasenta, dan cairan ketuban tidak steril, menjadi kolonisasi pada tubuh ibu. Sumbat lendir serviks, yang seharusnya menjamin kemandulan, memungkinkan penetrasi bakteri yang menghuni vagina. Selain itu, kolonisasi rahim dapat terjadi secara tidak sengaja, misalnya selama prosedur yang melibatkan pemasangan alat kontrasepsi. Bakteri yang diisolasi dari plasenta termasuk G+ dan G− bakteri, termasukE.coli,Prevotella tannerae, dan Bacteroidetes. Agaknya, mikrobioma plasenta dapat memengaruhi metabolisme dan respons imun janin. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa plasenta memiliki mikrobioma yang rendah tetapi kaya secara metabolic loh guys. Mikrobioma plasenta sebagian besar terdiri dari dari Filum Firmicutes, Tenericutes, Proteobacteria, Bacteroidetes, dan Fusobacteria. Profil mikrobioma plasenta paling mirip dengan mikrobioma oral manusia yang tidak hamil. Bergantung pada apakah persalinan melalui saluran vagina atau operasi caesar, bayi bersentuhan dengan mikroorganisme baik di saluran kelamin atau dari kulit ibu. Mikroorganisme yang diisolasi dari berbagai bagian tubuh bayi baru lahir—termasuk kulit—yang lahir melalui saluran kelamin, termasuk dalam genus maternal Lactobacillus,Prevotella, danSneathia. Pada gilirannya, untuk anak yang lahir melalui operasi caesar, mikrobiota kulit, terdiri dari Stafilokokus,Corynebacterium, dan Cutibacterium. Zhu dkk. menemukan bahwa cara melahirkan memengaruhi komposisi mikrobioma kulit wajah pada anak usia 10 tahun. Beberapa peneliti menyarankan agar perawatan anak-anak yang lahir melalui operasi caesar dengan sekresi vagina yang dikumpulkan dari ibu yang sehat sebelum melahirkan, melengkapi komposisi mikrobioma mereka Hubungan ibu-anak yang intensif dalam beberapa bulan pertama setelah kelahiran menyebabkan penularan mikroorganisme di antara mereka. Selain itu, kontak anak dengan faktor lingkungan meningkatkan keragaman spesies mikrobioma kulit. Sebuah studi tentang mikroorganisme yang menghuni permukaan tubuh bayi berusia 1 tahun, menunjukkan dominasi bakteri yang termasuk dalam jenis Firmicutes (sekitar 50%), diikuti oleh Actinobacteria dan Bacteroidetes (masing-masing sekitar 20%). Pada orang dewasa, jenis yang terakhir paling sering terjadi pada kulit. Terlepas dari kekhususan mikrobioma kulit pada bayi, tidak ada perbedaan khas dalam komposisi spesies mikroorganisme yang menghuni wajah dan
Gambar 2. Spesifitas mikrobioma kulit yang bergantung pada usia, CSR-operasi Caesar, VGL-kelahiran pervaginam.
- Pubertas dan Dewasa
Keragaman spesies mikrobioma kulit berkembang setidaknya sampai usia delapan tahun. Jumlah Stafilokokus atau Streptococcus spesies menurun, dan jumlah spesies Actinobacteria dan Proteobacteria meningkat. Pada anak-anak pra-pubertas, keragaman spesies jamur lebih besar daripada pada remaja dan orang dewasa. Namun, jenis jamur terbesar menjadi ciri mikrobioma kulit orang paruh baya. Kolonisasi oleh spesies baru seringkali merupakan akibat langsung dari munculnya nutrisi spesifik yang dimetabolisme oleh mikroorganisme tersebut. Pada remaja, yang mengeluarkan lebih banyak sebum, jumlahnya meningkat C.jerawat hidrolisis trigliserida. Apa sih sebum itu ? Sebum adalah zat berminyak yang mengandung lipid yang disekresikan oleh kelenjar sebaceous pada kulit. Kelenjar sebaceous ini terhubung ke folikel rambut dan mmbentuk unit polisebaceous untuk melindungi dan melembutkan kulit dan rambut. Agaknya, komposisi mikrobioma kulit yang stabil dicapai bersamaan dengan normalisasi faktor internal yang terkait dengan, misalnya pubertas. Mikroorganisme yang menghuni kulit manusia dapat memengaruhi proses yang penting untuk penuaan kulit, termasuk pengaturan fungsi kekebalan, ketahanan terhadap radiasi ultraviolet, dan biosintesis serta metabolisme zat yang berkaitan dengan penuaan progresif yang progesif. Selain itu, perubahan alami pada struktur dan topografi kulit yang menyertai proses penuaan, misalnya pembentukan kerutan, memengaruhi komposisi mikrobioma kulit. Peningkatan kerentanan orang tua terhadap infeksi, sebagai contoh akibat berkurangnya aktivitas AMP, dapat memfasilitasi kolonisasi dan pertumbuhan berbagai mikroorganisme, termasuk patogen. Seiring dengan proses penuaan, jumlah Firmicutes termasuk S.aureus dan Cutibacteriumspesies, dalam microbiome menurun. Juge dkk. mengamati bahwa jumlah Proteobacteria dan Acinetobacteria pada kulit wanita berusia 54-69 masing-masing lebih tinggi dan lebih rendah, dibandingkan dengan kulit wanita yang lebih muda (21-31 tahun). Di sisi lain, lebih banyak Corynebacterium bakteri dan lebih sedikit Cutibacterium diisolasi dari sekelompok wanita tua. Pengurangan terjadinya Cutibacteriumspp. di pipi, lengan bawah, dan dahi orang tua dikaitkan dengan tingkat sekresi sebum yang lebih rendah. Kini mikrobiom kulit manusia telah menjadi fokus penelitian dermatologis dan kosmetik untuk kulit yang sehat dan cantik. Produk kosmetik dapat membentuk komunitas mikroba tertentu pada kulit dengan mengubah lingkungan kimianya. Produk pembersih kosmetik efektif dalam menjaga kebersihan kulit dan biofilm yang sehat, dan perhatian khusus diberikan pada sabun antibakteri yang dapat menghilangkan mikroorganisme patogen dan menguntungkan. Akibatnya, berkurangnya jumlah bakteri baik akibat seringnya penggunaan sabun antibakteri dapat menimbulkan efek negatif bagi kesehatan kulit dalam jangka panjang. Beberapa studi telah mengevaluasi dampak dan efek dari penggunaan rutin produk kosmetik pada mikrobioma kulit menunjukkan bahwa produk kosmetik dapat mengubah keragaman bakteri, sehingga menyebabkan perubahan dalam jumlah dan proporsi bakteri pada kulit. Hasil yang diperoleh pada penelitian lain juga menunjukkan bahwa penggunaan bahan sintetik dapat menyebabkan kerusakan mikrobioma kulit. Sehingga, saat ini banyak industri kosmetik berfokus pada produksi produk kosmetik baru yang akan memengaruhi mikrobioma untuk memperbaiki penampilan dan kondisi kulit, dan pengembangan produk dengan pendekatan dasar: menyeimbangkan atau memperbaiki mikrobioma kulit, perlindungan microbiome kulit dan aktivasi microbiome kulit untuk mencapai efek menguntungkan pada kulit. Data tentang pentingnya mikrobioma dan metabolitnya menjadi perhatian ilmuwan kosmetik terhadap isolate bakteri, produk fermentasi, dan metabolit yang dapat digunakan sebagai bahan aktif kosmetik yang dapat memberikan efek positif pada kulit dalam berbagai jenis kosmetik.
Penggunaan kosmetik bertujuan untuk meningkatkan kualitas kulit dan memperlambat proses penuaan. Produk-produk kosmetik itu dapat berkontribusi pada diversifikasi mikrobioma kulit, terutama bila digunakan secara teratur atau dalam jangka panjang. Bahan aktif yang terkandung dalam kosmetik juga dapat mendukung atau menghambat pertumbuhan mikroorganisme tertentu. Di antara senyawa yang merangsang mikroflora kulit adalah N-asetilglukosamin, prekursor asam hialuronat, yang biasa ditemukan dalam kosmetik perawatan kulit. Bouslimani et al. dan Callewaert dkk. melaporkan bahwa antiperspiran dan bedak kaki meningkatkan keragaman mikrobioma kulit. Efeknya hilang setelah menghentikan aplikasi antiperspirant. Apa sih antiperspirant itu ? antiperspirant adalah bahan yang digunakan untuk mengontrol jumlah keringat pada tubuh. Sebaliknya, lotion tangan dan wajah tidak berdampak besar pada keragaman mikroba. Pelembab mengurangi intensitas kehilangan air dari kulit dan dapat mendukung mikrobiota kulit, sekaligus mengurangi pengelupasan sel kulit. Senyawa lipid mereka mendorong pertumbuhan bakteri lipofilik, seperti Staphylococcus dan Cutibacterium. Di sisi lain, peningkatan tingkat hidrasi kulit menurunkan kandungan sebum dan dapat mengurangi jumlah Cutibacterium. Lee dkk. menemukan bahwa penerapan satu set produk pelembab meningkatkan keragaman bakteri mikrobioma kulit tetapi mengurangi jumlah Cutibacterium.
Selain itu, bakteri dapat menjadi bahan aktif dalam kosmetik, misalnya bakteri probiotik, terutama dari Lactobacillus marga. Aktivitas antagonisnya terhadap patogen dapat dihasilkan dari kompetisi, sintesis, dan sekresi berbagai zat antimikroba atau menghalangi perlekatannya pada sel kulit. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa bakteri Lactobacillus rhamnosus,L.reuteri,L. acidophilus,L.delbrueckii dan Bifidobacterium bifidum mengurangi risiko pengembangan AD dan jerawat dan efektif dalam penyembuhan luka ketika pemberian antibiotik gagal. Bahan kosmetik yang mengandung probiotik bekerja selama beberapa minggu, dan reaksi individu dapat sangat bervariasi.
Pemakaian bahan kosmetik yang tidak sesuai, atau aplikasinya yang tidak sesuai, akan berdampak negatif pada mikrobioma kulit dengan mengurangi keragamannya, yang menyebabkan disbiosis. Kosmetik, seperti shampo atau krim, juga dapat menyebabkan infeksi, terkadang menyebabkan konsekuensi kesehatan yang serius, terutama bila digunakan pada anak-anak atau orang dengan kekebalan rendah. Kontak kulit-ke-pakaian juga penting, yang mengarah pada transmisi mikroorganisme dan pembentukan apa yang disebut mikrobioma tekstil dan volatil. Pada gilirannya, komposisi mikrobioma kain dipengaruhi oleh pencucian dan pengeringan. Mikroorganisme yang menempel pada serat dapat menggunakan kotoran atau senyawa sebum sebagai substrat dan menghasilkan zat yang mudah menguap sebagai produk sampingan, berkontribusi terhadap bau yang tidak sedap.
- Aspek lain yang perlu kita pahami yaitu penggunaan disinfeksi kulit dan pengaruhnya terhadap kondisi mikrobioma Dalam pandemi COVID-19 (musim dingin 2020–2021), disinfeksi kulit, terutama sanitasi tangan, sangatlah penting. Spesifisitas dan jumlah mikroorganisme yang menghuni daerah yang didesinfeksi, pH kulit, kelembapan, dan struktur, ketebalan kelenjar pada kulit, dan sekresinya juga penting untuk proses disinfeksi yang berhasil. Sabun, dikombinasikan dengan penghilangan secara mekanis, secara efektif mengurangi jumlah mikroorganisme di tangan. Kundrapu dkk. menunjukkan bahwa mencuci tangan dengan sabun dan air secara signifikan menurunkan jumlah Clostridioides sulitspora di tangan. Terlalu sering menggunakan sabun atau antiseptik lain dalam disinfeksi tangan dapat mengganggu mikrobioma dan mengurangi keanekaragamannya karena kerusakan pada permukaan kulit dan gangguan fungsi pelindungnya. Nah, itulah sebabnya imun orang dulu lebih kuat dibandingkan imun orang sekarang, hal ini juga dipicu dari segi terlalu steril sehingga membunuh bakteri endemic yang terdapat pada tubuh kita.
- Aspek penting lain adalah adanya hubungan sumbu usus-kulit. Microbiome adalah pengatur sistem kekebalan tubuh yang paling penting. Baik usus maupun kulitnya mengandung berbagai spesies bakteri, amur, dan virus yang bersimbiosis dengan habitat manusia. Pelanggaran keseimbangan ini dapat menyebabkan gangguan fungsi penghalang. Tugas utama mikrobioma adalah mempertahankan homeostasis melalui komunikasi dua arah dengan jaringan dan organ. Disbiosis mikrobioma kulit atau usus terkait erat dengan perubahan respons imun, disertai dengan penyakit kulit, termasuk dermatitis atopik, psoriasis, acne vulgaris, ketombe, dan bahkan kanker kulit. Pola makan dan gaya hidup terutama memengaruhi komposisi mikrobioma usus yang tepat. Gangguan pada mikrobioma usus menyebabkan disfungsi, seperti rheumatoid arthritis, psoriasis, dan dermatitis atopik. Penyakit celiac dan sensitivitas gluten juga terkait dengan lesi kulit, termasuk dermatitis herpetiformis, dan psoriasis. Perubahan ini hilang setelah beralih ke diet bebas gluten. So, adanya hubungan yang sama kuat antara dermatitis atopik dan alergi makanan menunjukkan pentingnya makanan yang mendasari aksis usus-kulit. Paparan kulit terhadap faktor eksternal, misalnya radiasi ultraviolet B (UVB), juga dapat memengaruhi mikrobioma usus. Alergi makanan dapat terjadi akibat kerusakan penghalang kulit, misalnya dermatitis atopik meningkatkan risiko alergi kacang. Alergi ini terjadi akibat paparan epidermal terhadap protein kacang tanah yang terkandung dalam debu rumah, yang menyebabkan ekspansi sel mast yang dimediasi imunoglobulin E di usus (IgE). Dalam beberapa tahun terakhir, Penelitian telah banyak dilakukan memanfaatkan microbiota untuk terapi berbagai macam penyakit. Mikrobiota usus telah banyak dimanfaatkan dalam terapi dalam bentuk prebiotik dan probiotik. Hasil yang menjanjikan telah dicapai dengan penggunaan prebiotik dan probiotik ini pada terapi dermatitis atopik, jerawat, dan penyembuhan luka. Prebiotik dan probiotik memberikan efek imunomodulator pada kulit dan dapat memperkuat fungsi penghalang dengan mengurangi beban bakteri pada kulit serta melawan komensal agresif. Hasil tersebut sesuai dengan hubungan langsung antara usus dan mikrobiota kulit dan menyiratkan bahwa mikrobiota “buatan” dapat memodulasi mikrobiota “alami” untuk tujuan terapeutik. Penelitian lain juga sudah dilalukan pada pasien psoriasis dan didapatkan respons terapeutik positif pada pasien-pasien dengan psoriasis pustular terhadap pemberian probiotik Lactobacillus. Mikrobiota usus merupakan suatu topik yang menarik di dunia medis, karena ketidakseimbangan microbiota usus kini telah dapat dihubungkan padad berbagai penyakit termasuk penyakit kulit seperti DA. Apasih DA itu ? DA (dermatitis atopic) merupakan suatu penyakit kulit inflamasi yang bersifat kronis dan residif yang biasanya sering mengenai hingga 20% anak dan 3% dewasa. Saat ini, strategi pencegahan dan pengobatan terkait pada DA bertujuan untuk memanipulasi microbiota usus dengan probiotik, prebiotic maupun sinbiotik.
MIKROBIOTA USUS MANUSIA
Istilah mikrobiota usus manusia merujuk pada keberagaman komunitas organisme mikrobial yang umumnya menghuni usus besar.Mikrobiota yang tinggal pada mukosa manusia dapat dibedakan berdasarkan perilakunya yang menguntungkan atau merugikan Ekosistem usus manusia yang kompleks memungkinkan interaksi hospes dan mikroba.Sebagian besar organisme yang ditemukan dalam mikrobiota usus merupakan Firmicutes dan Bacteroidetes. Densitas populasi bakteri dalam usus bergantung pada lokasi anatomisnya. Setiap individu yang sehat memiliki komunitas mikrobiota usus yang bisa sangat berbeda. Mikrobiota usus relatif stabil, namun studi-studi menunjukkan bahwa terapi antibiotik dan penyakit dapat merubah mikrobiota usus normal. Penuaan menyebabkan pergeseran spesies predominan dalam usus. Pola makanan jangka panjang juga berpengaruh terhadap mikrobiota usus.
Hubungan Disbiosis Mikrobiota Usus dengan Dermatitis Atopik
Mikrobiota usus diduga memainkan peran penting dalam perkembangan DA dengan meregulasi maturasi sistem imun. Alterasi mikrobiota usus mempengaruhi keseimbangan sistem imun melalui produksi metabolit, yang akan menyebabkan lingkungan mikro mengalami inflamasi. Berdasarkan literatur sebelumnya telah dijelaskan bahwa, pembentukan mikrobiota usus pada masa bayi sangat berkaitan erat dengan perkembangan sistem imun. Studi-studi sebelumnya menemukan bahwa mikrobiota usus berkaitan dengan Transformasi dari sel T menjadi beberapa tipe sel Th seperti Th1, Th2, dan Th17 atau Treg sebagian besar tergantung dari mikrobiota usus. Sel Treg dapat mencegah sel T berdiferensiasi menjadi sel Th dan mengontrol inflamasi dengan menurunkan regulasi aktivasi sel oleh sel mast, eosinofil, dan basofil. Treg juga menekan produksi dari IgE. Bifidobacterium, Lactobacillus, Clostridium, Bacteroides, Streptococcus dan produk metabolitnya berupa asam propionat dan asam butirat telah diketahui memiliki kemampuan dalam menginduksi
sel Treg. Asam-asam tersebut sering kali disebut sebagai asam lemak rantai pendek diketahui berperan dalam menjaga integritas dari barrier epithelial dan memiliki efek anti inflamasi. Terdapat bukti klinis yang menunjukkan hubungan antara disbiosis mikrobiota usus dan kondisi dermatologi, Mikrobiota usus memproduksi neurotransmiter sebagai respons stres dan stimuli eksternal lainnya yang dapat memodulasi fungsi kulit melalui jalur neural. Contohnya, organisme
komensal di usus dapat memproduksi norepinefrin, serotonin, dan asetilkolin atau dapat menyebabkan pelepasan neuropeptida dari sel-sel enteroendokrin terdekat. Berbagai neurotransmiter ini dapat menyeberangi epitel usus menuju aliran darah dan menginduksi efek-efek sistemik. Bersamaan dengan neurotransmiter, mikrobiota usus juga melepaskan SCFA, seperti asam propionat, asam butirat, asam asetat, dan asam aktat akibat fermentasi polisakarida dari makanan yang kita konsumsi. Menurut Food and Agriculture Organization dari Perserikatan Bangsa-bangsa (PBB) dan World Health Organization, probiotik adalah mikroorganisme hidup, yang memberikan manfaat kesehatan yang baik pada hospesnya. Probiotik memodulasi respons imun humoral (meningkatkan IgA dan mengurangi IgE), menyeimbangkan respons imun dimediasi sel (meningkatkan sel Treg dan mengurangi respons Th2),berkompetisi dengan bakteri patogen, dan memodifikasi microenvironment. Hubungan erat antara mikrobiota usus dan perkembangan sistem imun, khususnya dalam menjaga keseimbangan respon Th-1 dan Th-2 menjadi dasar pemikiran pemberian suplemen probiotik untuk mencegah atau mengatasi penyakit. Dua bakteri yang paling sering diberikansebagai probiotik adalah Lactobacillus dan Bifidobacterium.
Prebiotik
Prebiotik adalah komponen makanan yang tidak dapat dicerna yang menguntungkan hospes dengan secara selektif menstimulasi pertumbuhan dan aktivitas mikroorganisme. Prebiotik seringkali didapat dalam bentuk oligosakarida. Serat makanan dan inulin dapat ditemukan pada sayuran tertentu dapat dikatakan sebagai prebiotik. Studi-studi menunjukkan bahwa serat dan oligosakarida dapat memperbaiki imunitas dan metabolisme, dan meningkatkan proporsi Lactobacillus dan Clostridium leptum, serta mempromosikan efek protektif jangka panjang terhadap asam lemak pada anak-anaknya. Prebiotik berperan penting sebagai makanan bagi para bakteri komensal dan bagi probiotik, sehingga berperan penting untuk mikrobiota usus.
Sinbiotik
Sinbiotik berasal dari kata syn berarti sinergi dan biotic berarti hidup. Sinbiotik berarti potensi yang sinergi antara probiotik dan prebiotik. Pemberian sinbiotik (prebiotik ditambah probiotik dari beberapa galur mikroba yang berbeda) bagi anak-anak berusia diatas satu tahun, ditemukan efektivitas yang baik dalam pencegahan penyakit.
References :
Bouslimani, A.; da Silva, R.; Kosciolek, T.; Janssen, S.; Callewaert, C.; Amir, A.; Dorrestein, K.; Melnik, A.V.; Zaramela, L.S.; Kim, J.N.; et al. The impact of skin care products on skin chemistry and microbiome dynamics. BMC Biol. 2019, 17, 47.
Callewaert, C.; Ravard Helffer, K.; Lebaron, P. Skin Microbiome and its Interplay with the Environment. Am. J. Clin. Dermatol. 2020, 21, 4–11.
Lee, H.J.; Jeong, S.E.; Lee, S.; Kim, S.; Han, H.; Jeon, C.O. Effects of cosmetics on the skin microbiome of facial cheeks with different hydration levels. MicrobiologyOpen 2018, 7, e00557.
Zhu, T.; Liu, X.; Kong, FQ; Duan, YY; Ya, AL; Kim, M.; Galzote, C.; Gilbert, JA; Quan, Usia ZX dan Ibu: Pengaruh Ampuh Mikrobiota Kulit Anak.J. Menyelidiki. Dermatol.2019,139, 2497–2505.
Yazdanbakhsh, M.; Kremsner, PG; Van Ree, R. Alergi, parasit, dan hipotesis kebersihan.Sains2002,296, 490–494
Humbert, P.; Pelletier, F.; Dreno, B.; Puzenat, E.; Aubin, F. Intoleransi gluten dan penyakit kulit.eur. J. Dermatol.2006,16, 4–11.
Grossi, E.; Cazzaniga, S.; Crotti, S.; Naldi, L.; Di Landro, A.; Ingordo, V.; Cusano, F.; Atzori, L.; Pemotong Tripodsaya,F.; Musumeci, M.; et al. Konstelasi faktor makanan pada jerawat remaja: Pendekatan peta konektivitas semantik.J.Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2016,30, 96–100.
Bosman, ES; Albert, AY; Lui, H.; DUTZ, JP; Vallance, BA Paparan kulit terhadap sinar Narrow Band Ultraviolet (UVB) memodulasi mikrobioma usus manusia.Depan. Mikrobiol.2019,10, 2410.
Brough, HA; Liu, AH; Sicherer, S.; Makinson, K.; Douiri, A.; Coklat, SJ; Stephens, AC; McLean, WI; Turcanu, V.; Kayu, RA; et al. Dermatitis atopik meningkatkan efek paparan antigen kacang dalam debu pada sensitisasi kacang dan kemungkinan alergi kacang.J. Klinik Alergi. Imunol.2015,135, 164–170.
Bartnikas, LM; Gurish, MF; Burton, PL; Leisten, S.; Janssen, E.; Oettgen, HC; Beaupré,J.; Lewis, CN; Austen, KF; Schulte, S.; et al. Sensitisasi
epikutan menghasilkan ekspansi sel mast usus yang bergantung pada IgE dan anafilaksis yang diinduksi makanan. J. Klinik Alergi. Imunol.2013,131, 451–460.
Komentar
Posting Komentar