Antibiotik diproduksi oleh Streptomyces

Jurnal oleh Rudi Emerson de Lima ProcópioI, *; Ingrid Reis da SilvaI; Mayra Kassawara MartinsI; João Lúcio de AzevedoI; Janete Magali de AraújoII

Laboratorium IMikrobiologi, Centro de Biotecnologia da Amazônia (CBA), Manaus, AM, Brasil

ABSTRAK

Streptomyces adalah genus bakteri Gram-positif yang tumbuh di berbagai lingkungan, dan bentuknya menyerupai jamur berserabut. Diferensiasi morfologis Streptomyces melibatkan pembentukan lapisan hifa yang dapat berdiferensiasi menjadi rantai spora. Sifat paling menarik dari Streptomyces adalah kemampuan untuk menghasilkan metabolit sekunder bioaktif, seperti antijamur, antivirus, antitumoral, anti-hipertensi, imunosupresan, dan terutama antibiotik. Produksi sebagian besar antibiotik adalah spesies spesifik, dan metabolit sekunder ini penting untuk spesies Streptomycess untuk bersaing dengan mikroorganisme lain yang bersentuhan, bahkan dalam genre yang sama. Terlepas dari keberhasilan penemuan antibiotik, dan kemajuan dalam teknik produksi mereka, penyakit menular masih tetap menjadi penyebab utama kematian kedua di dunia, dan infeksi bakteri menyebabkan sekitar 17 juta kematian setiap tahunnya, yang mempengaruhi terutama anak-anak dan orang tua. Pengobatan sendiri dan terlalu sering menggunakan antibiotik adalah faktor penting lain yang berkontribusi terhadap resistensi, mengurangi masa pakai antibiotik, sehingga menyebabkan kebutuhan yang terus-menerus untuk penelitian dan pengembangan antibiotik baru.

Departemen IIAntibiotik, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), Recife, PE, Brazil

Kata kunci: Streptomyces; Antibiotik; Perlawanan; Infeksi

Streptomyces

Streptomyces adalah genus bakteri Gram-positif yang tumbuh di berbagai lingkungan, 

dengan bentuk berserabut yang mirip dengan jamur. Diferensiasi morfologis Streptomyces 

melibatkan pembentukan lapisan hifa yang dapat berdiferensiasi menjadi rantai spora. 

Proses ini unik di antara Gram-positif, membutuhkan metabolisme khusus dan terkoordinasi.

Sifat yang paling menarik dari Streptomyces adalah kemampuan untuk menghasilkan

metabolit sekunder bioaktif seperti antijamur, antivirus, antitumoral, anti-hipertensi, 

dan terutama antibiotik dan imunosupresif. Karakteristik lain dari genus adalah perkembangan

multisel kompleks, di mana perkecambahan mereka spora membentuk hifa, dengan miselium 

udara multinuklear, yang membentuk septa secara berkala, menciptakan rantai spora 

tidak berinti.

Ketika spora menemukan kondisi suhu, nutrisi, dan kelembaban yang menguntungkan, tabung

kuman terbentuk dan hifa berkembang. Hifa udara mengikuti, dan satu set panggung memulai

organisasi dari berbagai proses seperti pertumbuhan dan siklus sel. Sel esporogenik dapat 

mengandung 50 atau lebih salinan kromosom; urutan, posisi, dan pemisahan kromosom selama

sporulasi adalah linier, yang melibatkan setidaknya dua sistem (ParAB dan FtsK), yang 

mengarah pada diferensiasi dan pemisahan sel apikal ke dalam rantai spora. Beberapa gen lain 

yang penting untuk sporulasi hifa udara telah dilaporkan dalam S. coelicolor, misalnya, gen 

whiG, whiH, whiI, whiA, whiB, whiB, dan whiD. Penjelasan untuk keberadaan spora dalam 

Streptomyces mungkin adalah bahwa fragmen-fragmen ini muncul miselium di bawah tekanan

selektif, yang mungkin melibatkan kebutuhan untuk bertahan hidup di luar tanaman dan 

invertebrata, atau di lingkungan yang ekstrim.

Kemampuan spora untuk bertahan hidup di lingkungan yang bermusuhan ini harus 

ditingkatkan karena pigmen dan aroma yang ada di spora pada beberapa spesies, 

yang merangsang perkembangan sel dan produksi metabolit sekunder. Poin penting lainnya

adalah ujung hifa. , yang dianggap sebagai wilayah paling penting di mana protein membran 

dan lipid dapat disekresikan, terutama di daerah pertumbuhan apikal. Dalam beberapa

Streptomyces, metabolisme sekunder dan diferensiasi dapat saling berhubungan.

Secara filogenetik, Streptomyces adalah bagian dari Actinobacteria, kelompok Gram-positif 

yang bahan genetiknya (DNA) kaya akan GC (70%) bila dibandingkan dengan bakteri lain 

seperti Escherichia coli (50%). Pentingnya yang diberikan kepada Streptomyces adalah 

sebagian karena ini adalah di antara mikroorganisme tanah yang paling banyak dan paling 

serbaguna, mengingat tingkat produksi metabolitnya yang besar dan proses biotransformasi 

mereka, kemampuan mereka untuk mendegradasi lignoselulosa dan kitin, dan peran 

fundamental mereka dalam siklus biologis bahan organik .

Dua spesies Streptomyces telah dipelajari dengan sangat baik: S. griseus, Streptomyces pertama

yang digunakan untuk produksi industri antibiotik-streptomycin, dan S. coelicolor, yang paling

banyak digunakan dalam studi genetika. Berbagai strain telah diurutkan dan genomnya telah 

dipetakan (Tabel 1).

Genom S. coelicolor, misalnya, mengkodekan sejumlah besar protein yang disekresika,

termasuk 60 protease, 13 kitinase / kitosanase, delapan cellulases / endoglucanases,

tiga amilase, dan dua pactato lyases. Streptomyces juga penting dalam dekomposisi awal bahan

organik, sebagian besar spesies saprofitik

Produksi sebagian besar antibiotik adalah spesies spesifik, dan metabolit sekunder ini penting 

sehingga Streptomyces spp. dapat bersaing dengan mikroorganisme lain yang mungkin 

bersentuhan, atau bahkan dalam genus yang sama. Proses penting lain yang melibatkan 

produksi antibiotik adalah simbiosis antara Streptomyces dan tanaman, karena antibiotik 

melindungi tanaman terhadap patogen, dan eksudat tanaman memungkinkan pengembangan 

Streptomyces. Data dalam literatur menunjukkan bahwa beberapa antibiotik berasal sebagai 

molekul sinyal, yang merupakan mampu menginduksi perubahan dalam ekspresi beberapa gen

yang tidak terkait dengan respons stres

Antibiotik

Terlepas dari keberhasilan penemuan antibiotik, dan kemajuan dalam proses produksinya, 

penyakit menular masih tetap menjadi penyebab kematian nomor dua di dunia, dan infeksi 

bakteri menyebabkan sekitar 17 juta kematian setiap tahunnya, yang mempengaruhi sebagian

besar anak-anak dan orang tua. Sejarah antibiotik yang berasal dari Streptomyces dimulai 

dengan penemuan streptothricin pada tahun 1942, dan dengan penemuan streptomisin dua 

tahun kemudian, para ilmuwan mengintensifkan pencarian antibiotik dalam genus. Saat ini, 

80% dari antibiotik bersumber dari genus Streptomyces, actinomycetes menjadi yang paling 

penting. Ini dapat dilihat pada Gambar. 1.

Mekanisme kerja antibiotik

Basis molekuler dari tindakan ini dipahami dengan baik dan target utamanya sudah diketahui. 

Mereka diklasifikasi oleh interaksi antibiotik yang menargetkan fungsi seluler esensial, prinsip 

dasar untuk menghambat pertumbuhan bakteri. bekerja pada beberapa target seluler seperti:

1) replikasi DNA, 2) sintesis RNA, 3) sintesis dinding sel, dan 4) sintesis protein (Gbr. 2).

Replikasi DNA

DNA gyrase (topoisomerase) mengendalikan topologi DNA dengan mengkatalisasi pola 

pembelahan dan pengikatan DNA. Reaksi ini penting untuk sintesis DNA dan transkripsi 

mRNA, dan pembelahan kompleks-quinolone topoisomerase-DNA mencegah replikasi, yang 

menyebabkan kematian bakteri. 

Sintesis RNA

RNA polimerase yang tergantung DNA memediasi proses transkripsi dan merupakan pengatur

utama ekspresi gen pada prokariota. Proses enzimatik sangat penting untuk pertumbuhan sel, 

menjadikannya target yang menarik untuk antibiotik. Salah satu contoh adalah rifamycin, yang 

menghambat sintesis RNA dengan menggunakan koneksi stabil dengan afinitas tinggi terhadap

β-subunit dalam saluran RNA / DNA, memisahkan situs aktif dengan menghambat inisiasi

transkripsi dan menghalangi jalur pertumbuhan rantai ribonucleotide.

Sintesis dinding sel

Dinding sel bakteri terdiri dari peptidoglikan, yang membantu menjaga tekanan osmotik, 

memberi kemampuan untuk bertahan hidup di lingkungan yang beragam. Biosintesis 

peptidoglikan melibatkan tiga tahap: tahap pertama terjadi di sitoplasma, di mana prekursor 

berbobot molekul rendah disintesis. Pada tahap kedua, sintesis dinding sel dikatalisis oleh 

enzim yang terikat membran; dan pada tahap ketiga antibiotik bekerja dengan mencegah 

β-laktam dan polimerisasi sintesis glikus enzim dinding sel, bekerja pada transpetidades. 

Sintesis protein

Proses penerjemahan mRNA terjadi dalam tiga fase: inisiasi, perpanjangan, dan terminasi 

yang melibatkan ribosom sitoplasma dan komponen lainnya. Ribosom terdiri dari dua 

subunit (50S dan 30S), yang merupakan target antibiotik utama yang menghambat sintesis 

protein. Makrolida bertindak dengan memblokir subunit 50S, mencegah pembentukan rantai

peptida: tetrasiklin dalam subunit 30S bertindak dengan memblokir akses tRNA-ribosom 

aminoasil; spectinomycin mengganggu

dengan stabilitas ikatan peptidyl-tRNA ke ribosom; dan streptomisin, kanamisin, 

dan gentamisin berperan dalam 16S rRNA yang merupakan bagian dari subunit ribosom 30S.

Membran sitoplasma

Membran sitoplasma bertindak sebagai penghalang difusi terhadap air, ion, dan nutrisi. 

Sistem transportasi terutama terdiri dari lipid, protein, dan lipoprotein. Daptomycin 

memasukkan ke dalam membran sitoplasmik bakteri dengan cara yang tergantung kalsium, 

membentuk saluran ion, memicu pelepasan kalium intraseluler. Beberapa antibiotik dapat 

menyebabkan gangguan pada membran. Agen ini dapat dibagi menjadi agen kationik, 

anionik, dan netral. Senyawa yang paling dikenal adalah polimiksin B dan colistemetat 

(polimiksin E). Polimiksin tidak digunakan secara luas karena toksik pada ginjal dan sistem 

saraf. Antibiotik terbaru yang diluncurkan pada tahun 2006 oleh Merck (platensimycin) 

memiliki mekanisme kerja yang berbeda dari yang sebelumnya, karena ia bertindak dengan 

menghambat beta -ketoacyl synthases I / II (FabF / B), yang merupakan enzim utama dalam 

produksi asam lemak, diperlukan untuk membran sel bakteri.

Perlawanan

Menurut Nikaido, 100.000 ton antibiotik diproduksi setiap tahun, yang digunakan dalam 

pertanian, makanan, dan kesehatan. Penggunaannya telah berdampak pada populasi bakteri, 

menginduksi resistensi antibiotik. Resistansi ini mungkin disebabkan oleh perubahan genetik

seperti mutasi atau akuisisi gen resistansi melalui transfer horizontal, yang paling sering

terjadi pada organisme dengan taksonomi yang berbeda.

Mutasi dapat menyebabkan perubahan di lokasi kerja obat, menghambat kerja antibiotik.

Sebagian besar gen resistensi berada dalam kelompok yang sama dengan gen biosintesis 

antibiotik. Di alam, fungsi utama antibiotik adalah untuk menghambat pesaing, yang 

diinduksi untuk menonaktifkan senyawa-senyawa ini dengan modifikasi kimia (hidrolisis), 

dan perubahan dalam situs aksi dan permeabilitas membran. Sebuah penelitian yang

dilakukan dengan Streptomyces dari tanah pinggiran menunjukkan bahwa sebagian besar 

strain resisten terhadap beberapa antibiotik, menunjukkan bahwa gen ini sering terjadi dalam

lingkungan ini. Banyak gen resistensi terletak pada plasmid (plasmid A), yang dapat 

ditularkan melalui konjugasi ke strain yang rentan; plasmid ini stabil dan dapat 

mengekspresikan gen resistansi. Kerentanan terhadap antibiotik tertentu dapat dipengaruhi 

oleh keadaan fisiologis bakteri, dan konsentrasi antibiotik; ini dapat diamati dalam biofilm 

melalui mekanisme yang dikenal sebagai pembentukan persister - subpopulasi kecil bakteri 

bertahan hidup dari konsentrasi antibiotik yang mematikan tanpa mekanisme resistensi 

spesifik, meskipun mekanisme ini tidak menghasilkan resistensi tingkat tinggi.

Mikroorganisme yang tumbuh dalam biofilm dikaitkan dengan infeksi manusia kronis dan 

berulang dan resisten terhadap agen antimikroba. Penyebaran strain resisten tidak hanya

terkait dengan penggunaan antibiotik, tetapi juga dengan migrasi orang, yang menyebarkan

strain resisten di antara orang-orang di daerah terpencil. komunitas di mana penggunaan 

antibiotik sangat terbatas. Karena sulitnya mendapatkan antibiotik baru, industri obat-obatan

telah membuat perubahan pada antibiotik yang ada; semi-sintetik ini lebih efisien dan kurang

rentan terhadap inaktivasi oleh enzim yang menyebabkan resistensi. Praktik ini telah menjadi

strategi untuk antibiotik saat ini yang digunakan saat ini dan dikenal sebagai antibiotik 

generasi kedua, ketiga, dan keempat.

Genom dan antibiotik baru

Dengan ketersediaan genom dari sejumlah besar patogen, ratusan gen telah dievaluasi 

sebagai target untuk antibiotik baru. Gen diakui sebagai esensial ketika bakteri tidak dapat 

bertahan hidup sementara gen tidak aktif, dan dapat menjadi target ketika molekul kecil 

dapat mengubah aktivitasnya. Analisis genetik menunjukkan bahwa gen dapat menyandikan 

fungsi yang penting dalam satu bakteri. tetapi tidak dalam gen lain. 167 telah ditentukan 

sebagai esensial untuk pertumbuhan bakteri dan merupakan target potensial untuk 

antibiotik baru.GlaxoSmithKline telah melakukan penelitian dengan antibiotik GKS299423 

yang bekerja pada topoisomerase II, untuk mencegah bakteri mengembangkan resistensi. 

Menggunakan

Permintaan dunia akan antibakteri (antibiotik) terus berkembang. Sejak penemuan mereka 

di abad ke-20, antibiotik telah secara substansial mengurangi ancaman penyakit menular. 

Penggunaan "obat ajaib" ini, dikombinasikan dengan peningkatan sanitasi, perumahan, 

makanan, dan munculnya program imunisasi massal, menyebabkan penurunan dramatis 

dalam kematian akibat penyakit yang dulunya tersebar luas dan seringkali berakibat fatal. 

Selama bertahun-tahun, antibiotik telah menyelamatkan hidup dan meringankan 

penderitaan jutaan orang. Dengan mengendalikan banyak penyakit infeksi serius, 

obat-obatan ini juga berkontribusi pada peningkatan harapan hidup selama bagian akhir 

abad ke-20.

Meningkatnya resistensi organisme patogen, yang mengarah ke bentuk infeksi parah yang 

sulit diobati, semakin memperumit situasi, seperti dalam kasus Klebsiella pneumoniae yang 

resistan terhadap carbapenem, dan mikroorganisme lainnya. Infeksi yang disebabkan oleh 

bakteri resisten tidak menanggapi pengobatan, mengakibatkan penyakit yang 

berkepanjangan dan risiko kematian yang lebih besar. Kegagalan pengobatan juga 

menyebabkan infeksi dalam waktu yang lama dengan tingkat resistensi yang tinggi, yang 

meningkatkan jumlah orang yang terinfeksi yang beredar di masyarakat dan dengan 

demikian membuat populasi berisiko tertular jenis yang resistan terhadap berbagai obat.

Karena bakteri menjadi resisten terhadap antibiotik generasi pertama, pengobatan harus 

diubah menjadi obat generasi kedua atau ketiga, yang seringkali jauh lebih mahal dan 

terkadang beracun. Sebagai contoh, obat yang diperlukan untuk mengobati Streptococcus 

pneumoniae yang resistan terhadap banyak obat, Staphylococcus aureus, 

Klebsiella pneumoniae, dan Mycobacterium tuberculosis, dapat menghabiskan biaya 100 kali

lebih banyak daripada obat generasi pertama yang digunakan untuk mengobati bentuk yang 

tidak resistan. Yang paling mengkhawatirkan adalah bahwa resistensi terhadap hampir semua 

antibiotik telah meningkat.

Meskipun industri farmasi telah mengintensifkan upaya untuk mengembangkan obat baru 

untuk menggantikan yang digunakan, tren saat ini menunjukkan bahwa beberapa infeksi tidak 

akan memiliki terapi yang efektif dalam sepuluh tahun ke depan. Penggunaan antibiotik adalah 

faktor penting dalam pemilihan resistensi. Paradoksnya, kurang digunakan melalui kurangnya 

akses dan pengobatan yang tidak memadai dapat memainkan peran yang sama pentingnya 

dengan penggunaan berlebihan. Untuk alasan ini, penggunaan yang tepat adalah prioritas 

untuk mencegah munculnya dan penyebaran resistensi bakteri. Faktor terkait pasien adalah 

penyebab utama penggunaan antibiotik yang tidak tepat. Sebagai contoh, banyak pasien 

percaya bahwa obat baru dan mahal lebih efektif daripada obat yang lebih tua.

Selain menyebabkan pengeluaran yang tidak perlu, persepsi ini mendorong pemilihan 

resistansi terhadap obat-obatan baru ini, serta terhadap obat-obatan yang lebih tua di kelas 

mereka. Selfmedikasi dengan antibiotik adalah faktor penting lain yang berkontribusi terhadap

resistensi, karena pasien mungkin tidak mengambil jumlah yang memadai. obat. Di banyak 

negara berkembang, antibiotik dibeli dalam dosis tunggal dan diminum hanya sampai pasien 

merasa lebih baik, yang mungkin terjadi sebelum bakteri dihilangkan.

Dokter dapat ditekan untuk meresepkan antibiotik untuk memenuhi harapan pasien, bahkan 

tanpa adanya indikasi yang tepat, atau oleh pengaruh pabrik. Beberapa dokter cenderung 

meresepkan antibiotik untuk menyembuhkan infeksi virus, membuatnya tidak efektif terhadap 

infeksi lain. Dalam beberapa konteks budaya, antibiotik yang diberikan dengan injeksi 

dianggap lebih efektif daripada formulasi oral. Rumah sakit adalah komponen penting dari 

masalah resistensi antimikroba di seluruh dunia. Kombinasi pasien yang sangat rentan, pasien 

dengan infeksi serius, dan penggunaan antibiotik yang intensif dan berkepanjangan telah 

mengakibatkan infeksi nosokomial yang sangat resisten, yang sulit dikendalikan, membuat 

pemberantasan patogen mahal.

Pada September 2001, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) meluncurkan strategi global 

pertama untuk memerangi masalah serius yang disebabkan oleh munculnya dan penyebaran 

resistensi antimikroba. Dikenal sebagai Strategi Global WHO untuk Penahanan Resistensi 

Antimikroba,  strategi ini mengakui bahwa resistensi antimikroba adalah masalah global yang

harus ditangani di semua negara. Tidak ada bangsa, betapapun efektifnya, yang dapat 

menutup perbatasannya dengan bakteri yang resisten, sehingga pengendalian yang tepat 

diperlukan di semua tempat. Sebagian besar tanggung jawab terletak pada pemerintah 

nasional, dengan strategi dan perhatian khusus pada intervensi yang melibatkan pengenalan 

undang-undang dan kebijakan yang mengatur pengembangan, perizinan, distribusi, dan 

penjualan antibiotik.

Menemukan antibiotik baru yang efektif melawan resistensi bakteri bukan tidak mungkin, 

tetapi merupakan bidang penelitian yang kompleks dan menantang. Ini juga merupakan area 

yang belum menjadi fokus utama industri farmasi dalam beberapa tahun terakhir, karena 

antibiotik umumnya mewakili pengembalian investasi yang relatif rendah, dan standar tinggi 

untuk pengembangan obat juga merupakan faktor yang mempengaruhi kurangnya minat ini.

Meskipun tren pertumbuhan yang diharapkan untuk pasar global antibiotik, keberhasilan 

jangka panjang mereka terutama dipengaruhi oleh dua faktor utama - resistensi dan kompetisi 

generik. Resistensi antibiotik memaksa pengurangan penggunaan. Peningkatan resistensi 

antibiotik membuat infeksi sulit diobati. Kerugian utama adalah kesulitan industri untuk 

menemukan antibiotik baru - yang digunakan adalah modifikasi yang sedang berlangsung 

untuk menghasilkan bentuk baru. Terlepas dari keuntungan yang dimiliki perusahaan besar 

dalam pengembangan antibiotik baru: a) target yang jelas, b) mode penelitian yang ditetapkan 

secara efektif, c) biomarker untuk pemantauan, d) alat canggih untuk mempelajari dosis, dan 

e) persetujuan lebih cepat oleh badan pengatur , mereka telah memprioritaskan penyakit lain, 

karena pengembalian investasi untuk antibiotik rendah, meskipun mewakili pasar $ 45 miliar, 

nomor dua setelah obat untuk masalah kardiovaskular dan sistem saraf pusat.47 Masalah lain

adalah persaingan dari obat generik yang jauh lebih rendah harga.48 Dalam beberapa kasus 

perusahaan besar telah mengalihkan tanggung jawab kepada usaha kecil untuk 

mengembangkan antibiotik baru, seperti daptomycin, yang dikembangkan oleh Cubist dan 

dilisensikan ke Lilly.49

Perspektif

Terlepas dari skenario ini, beberapa perusahaan telah menetapkan posisi sosial dan tanggung 

jawab untuk mempertahankan pengembangan antibiotik baru. Contohnya adalah potensi 

kemitraan semacam itu dalam perang melawan tuberkulosis (TB). Saat ini, TB yang resistan 

terhadap multi-obat mempengaruhi setengah juta orang setiap tahun, membutuhkan dua tahun

 untuk diobati, disembuhkan hanya dalam setengah dari kasus, dan terjadi terutama di daerah 

di mana indeks pembangunan manusia rendah.

Untuk mempercepat pengembangan perawatan baru, kolaborasi penting, Aliansi TB, sedang 

mengeksplorasi mekanisme pendanaan kreatif dan dukungan untuk fase akhir uji klinis. 

Tindakan penting lainnya adalah pengumpulan mikroorganisme di lingkungan yang berbeda, 

seperti lingkungan laut, untuk isolasi zat baru; penelitian-penelitian ini telah mencapai 

hasil-hasil penting yang mengevaluasi lingkungan ini actinomycetes.30,50 Inisiatif lain adalah 

Amazon Biotechnology Center-CBA, yang telah mempelajari mikroorganisme di wilayah

 Amazon, karena wilayah ini, dengan keanekaragaman mikroorganisme yang tinggi, memiliki 

kapasitas untuk menghasilkan antibiotik baru; hasil yang sangat baik telah dicapai terutama 

mengenai Mycobacterium tuberculosis.

Masih ada kebutuhan untuk regulasi penggunaan antibiotik untuk mendorong perusahaan 

farmasi untuk berinvestasi dalam pengembangan antibiotik baru. Tantangan utama tetap 

pada tingkat peraturan, untuk menemukan solusi yang memastikan kelangsungan komersial 

pengembangan antibiotik. Penggabungan perusahaan-perusahaan ini memiliki dampak

langsung, mengurangi jumlah kelompok penelitian dan pengembangan yang bersaing;

perubahan seperti itu sering menyebabkan tinjauan strategis bidang terapeutik penelitian 

dan pengembangan, di mana pengembangan antibiotik baru harus bersaing dengan bidang lain

yang mungkin lebih menarik secara komersial.

Berbeda dengan antibiotik pertama, di mana mode aksi molekuler tidak diketahui sampai

setelah diperkenalkan ke pasar, teknologi telah berevolusi (genomik fungsional), 

memungkinkan evaluasi interaksi antara mekanisme aksi target antibiotik dan 

perkembangannya. dari resistensi spesifik bakteri.51,52 Meskipun terdapat proyek sekuensing 

organisme patogen dan studi tentang target baru, sedikit keberhasilan yang telah dicapai.

Dari perspektif teknis, perusahaan yang tetap berkomitmen untuk meneliti antibiotik baru 

menggunakan antibiotik baru teknologi akan berhasil; tantangannya besar, tetapi tidak dapat 

diatasi.

REFERENSI

1. uramura S, Ikeda H, Ishikawa J, dkk. Urutan genom dari mikroorganisme industri 

Streptomyces avermitilis: menyimpulkan kemampuan menghasilkan metabolit sekunder. 

Proc Natl Acad Sci. 2001; 98: 12215-20. [Tautan]

2. Khan ST. Streptomyces terkait dengan spons laut Haliclona sp.; gen biosintetik untuk 

metabolit dan produk sekunder. Pub Sci Lingkungan Mikrobiol. 2011; 13: 391-403. [Tautan]

3. Patzer SI, Cluster Volkmar B. Gene yang terlibat dalam biosintesis griseobactin, suatu 

siderofor katekol-peptida Streptomyces sp. ATCC 700974. J Bacteriol. 2010; 192: 426-35. 

[Tautan]

4. Ohnishi Y, Ishikawa J, Hara H, dkk. Urutan genom dari mikroorganisme penghasil 

streptomisin Streptomyces griseus IFO 13350. J Bacteriol. 2008; 190: 4050-60. [Tautan]

5. Chater KF, Chandra G. Evolusi perkembangan dalam Streptomyces dianalisis dengan 

perbandingan genom. FEMS Microbiol Rev. 2006; 30: 651-72. [Tautan]

6. Chi WJ, Lee SY, Lee JH. Analisis fungsional SGR4635-induced peningkatan produksi 

antibiotik berpigmen di Streptomyces lividans. J Microbiol. 2011; 49: 828-33. [Tautan]

7. Flärdh K, Buttner MJ. Streptomyces morfogenetik: membedah diferensiasi dalam bakteri 

berfilamen. Nat. 2009; 7: 36-49. [Tautan]

8. Ou X, Zhang B, Zhang L, Dong K, Liu C. SarA memengaruhi sporulasi dan metabolisme 

sekunder pada Streptomyces coelicolor M145. Acta Biochim Biophys Sin. 2008; 40: 877-82. 

[Tautan]

9. Li W, Ying X, Guo Y, dkk. Identifikasi gen secara negatif mempengaruhi produksi antibiotik 

dan diferensiasi morfologis pada Streptomyces coelicolor A3 (2). Bakteriol. 2006; 188: 8368-75

. [Tautan]

10. Bentley SD, Chater KF, Cerdeño-Tárraga AM, dkk. Urutan genom lengkap dari model 

actinomycete Streptomyces coelicolor A3 (2). Alam. 2002; 417: 141-7. [Tautan]

11. Chater KF, Biró S, Lee KJ, Palmer T, Schrempf H. Biologi ekstraseluler yang kompleks dari 

Streptomyces. FEMS Microbiol Rev. 2010; 34: 171-98. [Tautan]

12. Bosso JA, Mauldin PD, Salgado CD. Hubungan antara penggunaan dan resistensi 

antibiotik: peran antibiotik sekunder. Eur J Clin Dis Mikrobiol Dis. 2010; 29: 1125-9. [Tautan]

13. Wang J, Soisson SM, Young K, et al. Platensimycin adalah inhibitor FabF selektif dengan 

sifat antibiotik yang kuat. Nat. 2006; 441: 358-61. [Tautan]

14. Bignell DRD, RF Seipke, Jugu Huguet-Tapia, Chambers AH, Parry RJ, Loria 

R. Streptomyces scabies 87-22 mengandung kluster biosintesis asam-asam coronafacic yang 

berkontribusi terhadap interaksi tanaman-mikroba. Mol Plant-Microbe Inter. 2010; 23: 161-75. [Tautan]

15. Barbe V, Bouzon M, Mangenot S, Badet B, dkk. Urutan genom lengkap Streptomyces